PCSK9 regulates LDL-dependent uptake of bacterial lipids by HepG2 cells through LDL receptor
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) is a key negative regulator of lipid uptake through low-density lipoprotein (LDL) receptor (LDLR), and has recently been implicated in regulating cytokine production during sepsis. We hypothesize that PCSK9 affects cytokine production by regulating hepatic LDLR-mediated uptake of bacterial lipids, such as lipopolysaccharide (LPS) and lipoteichoic acid (LTA), and that this uptake is LDL-dependent. Methods HepG2 cells were cultured in media containing normal serum or lipoprotein-deficient serum (LPDS), and pre-treated with recombinant human PCSK9 or control, and with control IgG, or anti-LDLR antibody. HepG2 cells were also cultured in LPDS with add-back of increasing LDL concentrations. Cells were then treated for 24 h with fluorescent LPS or LTA, or controls. Media was collected for cytokine assays, and flow cytometry was performed to quantify LPS or LTA uptake by measuring fluorescence. Results HepG2 cells pre-treated with recombinant PCSK9 or anti-LDLR antibody had significantly decreased fluorescent LPS and LTA uptake compared to controls when cultured in normal serum. Furthermore, cells pre-treated with both anti-LDLR antibody and PCSK9 showed similar uptake as cells treated with anti-LDLR antibody alone. Neither anti-LDLR antibody nor PCSK9 had any effect on cells cultured in LPDS, but LDL add-back dose-dependently increased uptake of both LPS and LTA. Varying uptake of LPS and LTA did not affect secretion of IL-6, IL-8, IL-10, or IL-17 by HepG2 cells. Conclusion Bacterial lipid uptake by HepG2 cells through LDLR requires LDL, and is negatively regulated by PCSK9, but does not affect cytokine production by these cells.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».