Phosphoinositide 3-kinase p110delta regulates natural antibody production, marginal zone and B-1 B cell function, and autoantibody responses (93.23)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract B-1 and marginal zone (MZ) B cells produce natural antibodies, make antibody responses to microbial pathogens, and contribute to autoimmunity. Although the delta isoform of the phosphoinositide 3-kinase p110 catalytic subunit (p110δ) is essential for development of these innate-like B cells, its role in mature B-1 and MZ B cells is not known. Using IC87114, a selective inhibitor of p110δ activity, we show that p110δ is important for B-1 and MZ B cell responses to anti-Ig antibodies, the Toll-like receptor (TLR) ligands LPS and CpG DNA, and the chemoattractants CXCL13 and sphingosine 1-phosphate. Moreover, we found that TLR-induced antibody responses by B-1 and MZ B cells, as well as the localization of MZ B cells in the spleen, depend on p110δ activity. Finally, we show that in vivo production of both protective and self-reactive natural antibodies requires p110δ and that p110δ inhibitors can reduce in vivo autoantibody responses. Thus targeting p110δ may be a novel approach for regulating innate-like B cells and treating antibody-mediated autoimmune diseases. Supported by a grant to M.R.G. from the Canadian Institutes of Health Research, by NIH grants to J.L.W., and a grant to J.L.W. from the Leducq Foundation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».