Direct comparison of Dll1- and Dll4-mediated Notch activation levels shows differential lympho-myeloid lineage commitment outcomes (36.27)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract In the thymus, Notch signaling is known to be essential for T-lymphopoiesis, with the Notch ligand Delta like 4 (Dll4) being uniquely involved in this process. However, using stromal cell cultures, either Dll4 or Dll1 has been shown to support T-lymphopoiesis. To address which Dll is more effective at inducing hematopoietic progenitor cells to give rise to T-lineage cells in vitro, we generated OP9 cells expressing a series of incrementally discrete and equivalent levels of Dll1 or Dll4. In keeping with previous findings, OP9 cells expressing high levels of either Dll1 or Dll4 gave rise to T-lineage cells with similar efficacy, and prevented the differentiation of B- and myeloid-lineage cells. However, at limiting levels of Dll expression, Dll4 maintained its ability to inhibit B-lineage choice and induce T-lineage commitment and differentiation at lower levels of expression than Dll1. This manifest property of Dll4 is evident despite its lower levels of steady-state surface expression than Dll1 on OP9 cells. The heightened effectiveness of Dll4 over Dll1 also corresponded to the induction of expression of Notch target genes, and inhibition of B- and myeloid-specific transcription factors. Furthermore, OP9 cells expressing levels of Dll4 equivalent to those present in thymic epithelial cells gave rise to T-lineage cells, as expected, but were also permissive for the differentiation of myeloid cells, while still inhibiting the generation of B-lineage cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».