CLIC-01: Manufacture and distribution of non-cryopreserved CAR-T cells for patients with CD19 positive hematologic malignancies
Notice bibliographique
Résumé
Access to commercial CD19 CAR-T cells remains limited even in wealthy countries like Canada due to clinical, logistical, and financial barriers related to centrally manufactured products. We created a non-commercial academic platform for end-to-end manufacturing of CAR-T cells within Canada’s publicly funded healthcare system. We report initial results from a single-arm, open-label study to determine the safety and efficacy of in-house manufactured CD19 CAR-T cells (entitled CLIC-1901) in participants with relapsed/refractory CD19 positive hematologic malignancies. Using a GMP compliant semi-automated, closed process on the Miltenyi Prodigy, T cells were transduced with lentiviral vector bearing a 4-1BB anti-CD19 CAR transgene and expanded. Participants underwent lymphodepletion with fludarabine and cyclophosphamide, followed by infusion of non-cryopreserved CAR-T cells. Thirty participants with non-Hodgkin’s lymphoma (n=25) or acute lymphoblastic leukemia (n=5) were infused with CLIC-1901: 21 males (70%), median age 66 (range 18-75). Time from enrollment to CLIC-1901 infusion was a median of 20 days (range 15-48). The median CLIC-1901 dose infused was 2.3 × 10 6 CAR-T cells/kg (range 0.13-3.6 × 10 6 /kg). Toxicity included ≥ grade 3 cytokine release syndrome (n=2) and neurotoxicity (n=1). Median follow-up was 6.5 months. Overall response rate at day 28 was 76.7%. Median progression-free and overall survival was 6 months (95%CI 3-not estimable) and 11 months (95% 6.6-not estimable), respectively. This is the first trial of in-house manufactured CAR-T cells in Canada and demonstrates that administering fresh CLIC-1901 product is fast, safe, and efficacious. Our experience may provide helpful guidance for other jurisdictions seeking to create feasible and sustainable CAR-T cell programs in research-oriented yet resource-constrained settings. Clinical trial registration https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03765177 , identifier NCT03765177.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».