MyD88-mediated signaling in myo-/fibroblasts is required for control of macrophage maturation under mucosal tolerance in the gut
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction Colonic myo-/fibroblasts (MFs) are cells of mesenchymal origin in a healthy gut are among the key players in the mucosal tolerance that involve MF-restricted MyD88 signaling. MFs and macrophages interact in colonic tissue. However, the mechanisms of MF mediated regulation of macrophages under intestinal mucosal tolerance has emerging evidence. We hypothesized that MF-restricted MyD88 signaling regulates macrophage maturation under colonic mucosal tolerance. Methods RNAseq, qRT-PCR, H&E, and flow cytometry was used for analysis of colonic tissue/cell derived from B6ACTA2CreMyD88fl/fl, B6Col1a2CreMyD88fl/fl and B6RagCol1a2CreMyD88fl/fl MF-specific conditional KO mice. Results MF-specific deletion of MyD88 in vivo resulted in the development of microcolitis and was associated with dysbiotic decrease in Firmicutes to Bacteroidetes bacterial ratio, a hallmark of intestinal inflammation. This process was associated with the increase in colonic expression of genes linked to the inflammatory activity of myeloid cells and accumulation of immature monocyte-derived macrophages. In vitro deletion of MyD88 from MFs (isolated from MF-specific MyD88 conditional KO mice) resulted in changes of basal and TLR4 mediated pathways involved in myeloid cell migration/maturation and inflammation. Using MF-macrophage co-cultures we demonstrated the MF-restricted MyD88 signaling suppresses myeloid cell inflammatory activity. Conclusion Intrinsic MyD88 signaling within colonic mesenchymal cells is critical to control myeloid cell differentiation and inflammatory activity under mucosal tolerance in the gut. Supported by CTSA/TL1 5TL1TR001440-04 UTMB Institute for Translational Science and R01 DK103150 National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».