Modulating levels of cell surface CD6 is a novel mechanism for regulating T cell activity.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract CD6 is a co-stimulatory receptor expressed on the surface of T cells that promotes immune synapse formation, T cell activation, and migration into tissues by engaging its ligand, ALCAM. CD6high cells have been described to be more pathogenic relative to CD6low cells. Furthermore, T cells in CD6 knockout mice have decreased proliferation and inflammatory responses. Hence, a therapeutic that can modulate surface levels of CD6 may have favorable outcomes for autoimmune/inflammatory conditions. We recently demonstrated that the anti-CD6 mAb, itolizumab, induces proteolytic cleavage of cell surface CD6. The goal of the work shown here is to characterize the mechanism of cleavage and the downstream functional consequences of reduced cell surface CD6. Treatment of PBMCs with itolizumab induces CD6 cleavage from the cell surface and a concomitant increase in the soluble form detected in the supernatant. Itolizumab-induced loss of CD6 was not observed with isolated T cells, however CD6 levels were reduced by 87% when T cells and monocytes were cocultured with itolizumab. The cleavage of CD6 is initiated through rapid cell-to-cell contact between T cells and monocytes via FcγRI. The dose-dependent reduction in surface levels of CD6 positively correlates with decreases in T cell activation markers such as CD25, PD-1, and CD71 (Pearson, p<0.001) and cytokine production including IL-2 (p<0.01) and TNFα (p<0.05). Itolizumab-treated cells are also less alloreactive as shown by a reduction in proliferation and cytokine production of responder cells in a mixed-lymphocyte reaction. This data further supports targeting CD6 as an effective means to inhibit pathogenic T cell activity in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».