Indisulam Reduces Viability and Regulates Apoptotic Gene Expression in Pediatric High-Grade Glioma Cells
Notice bibliographique
Résumé
Pediatric high-grade glioma (pHGG) is one of the most aggressive brain tumors. Treatment includes surgery, radiotherapy, chemotherapy, or combination therapy in children older than 3−5 years of age. These devastating tumors are influenced by the hypoxic microenvironment that coordinatively increases the expression of carbonic anhydrases (CA9 and CA12) that are involved in pH regulation, metabolism, cell invasion, and resistance to therapy. The synthetic sulphonamide Indisulam is a potent inhibitor of CAs. The aim of this study was to evaluate the effects of Indisulam on CA9 and CA12 enzymes in pHGG cell lines. Our results indicated that, under hypoxia, the gene and protein expression of CA9 and CA12 are increased in pHGG cells. The functional effects of Indisulam on cell proliferation, clonogenic capacity, and apoptosis were measured in vitro. CA9 and CA12 gene and protein expression were analyzed by RT-PCR and western blot. The treatment with Indisulam significantly reduced cell proliferation (dose-time-dependent) and clonogenic capacity (p < 0.05) and potentiated the effect of apoptosis (p < 0.01). Indisulam promoted an imbalance in the anti-apoptotic BCL2 and pro-apoptotic BAX protein expression. Our results demonstrate that Indisulam contributes to apoptosis via imbalance of apoptotic proteins (BAX/BCL2) and suggests a potential to overcome chemotherapy resistance caused by the regulation these proteins.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».