Centrosome Amplification Is a Potential Molecular Target in Paediatric Acute Lymphoblastic Leukemia
Notice bibliographique
Résumé
Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common form of cancer in children, with most cases arising from fetal B cell precursor, termed B-ALL. Here, we use immunofluorescence analysis of B-ALL cells to identify centrosome amplification events that require the centrosome clustering pathway to successfully complete mitosis. Our data reveals that primary human B-ALL cells and immortal B-ALL cell lines from both human and mouse sources show defective bipolar spindle formation, abnormal mitotic progression, and cell death following treatment with centrosome clustering inhibitors (CCI). We demonstrate that CCI-refractory B-ALL cells exhibit markers for increased genomic instability, including DNA damage and micronuclei, as well as activation of the cyclic GMP-AMP synthase (cGAS)-nuclear factor kappa B (NF-κB) signalling pathway. Our analysis of cGAS knock-down B-ALL clones implicates cGAS in the sensitivity of B-ALL cells to CCI treatment. Due to its integral function and specificity to cancer cells, the centrosome clustering pathway presents a powerful molecular target for cancer treatment while mitigating the risk to healthy cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».