A dietary fiber limits autoimmune neuroinflammation by restricting Th1 activation, polarization, and migration
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Dietary fibers and their breakdown products have been shown to limit inflammation in multiple disease contexts. However, the term “dietary fiber” encompasses a biochemically diverse family of carbohydrates, and it remains unknown how different fiber sources influence immune cell function. To address this question, we assessed the immunomodulatory capacity of different fiber types in a mouse model of multiple sclerosis, experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). C57BL/6 mice were fed a control diet (5% cellulose) or diets enriched (30%) with resistant starch, inulin, pectin, or guar gum for 2 weeks prior to EAE induction. A diet rich in guar gum uniquely ameliorated the clinical, pathological, and immunological features of EAE. Limited central nervous system (CNS) infiltration of IFNγ+ CD4+ T cells (Th1s) in guar gum-fed mice could be attributed to T cell-intrinsic impairment Th1 activation and polarization. Nanostring nCounter transcriptional analyses revealed downregulation of migration-associated markers in CD4+ T cells isolated from guar gum/EAE mice, which was supported by reduced cell-surface expression of integrins involved in migration into the CNS. Functionally, this translated to limited migration of guar gum-derived encephalitogenic Th1s into the CNS upon adoptive transfer into control-fed recipients, which reduced incidence and severity of EAE. However, the 16S rRNA microbiome signature and short chain fatty acid profiles were not unique in comparison to other fiber-supplemented diets, indicating a novel mechanism of action from those previously ascribed in high fiber diet studies. These data confirm the individuality of dietary fibers and identify a novel immunomodulatory function of guar gum. This project was supported by the endMS doctoral studentship program (Multiple Sclerosis Society of Canada) (NMF, JRA), the Canadian Institutes for Health Research (PJT-148909), and the Canada Research Chair program (LCO).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».