Breast cancer sub-types display heterogeneity in gene amplification and mRNA expression of the anti-apoptotic members of BCL2 family
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Progress in therapies and improved outcomes in recent decades have followed a better understanding of breast cancers pathogenesis and their heterogeneity but new treatments are needed especially for metastatic disease which remains incurable. Inhibition of apoptosis is a hallmark characteristic of cancer and can be targeted for therapy. METHODS: The five anti-apoptotic members of the BCL2 family are at the core of apoptosis execution and are involved in apoptosis evasion of transformed cells. Genetic lesions as well as mRNA regulation of these members in breast cancer and its sub-types and implications for survival outcomes were investigated using data from various publicly available databases. RESULTS: Genes encoding for anti-apoptotic BCL2 proteins are rarely mutated in breast cancer and copy number alterations are observed only in MCL1 gene which is amplified in a minority of breast cancer ranging from 1.6% to 18.7% in breast cancers. Over-expression of BCL2, BCL-X and MCL1 is observed in luminal A cancers, while cases of luminal B and basal breast cancers display mRNA up-regulation of BCL-X and MCL1, respectively. Basal cancers possess also more frequently than other sub-sets MCL1 amplifications. Survival outcomes are not significantly different in cancers with higher expression of anti-apoptotic BCL2 mRNAs. CONCLUSION: Therapeutic targeting of the apoptotic process in breast cancer sub-types will be improved by a detailed understanding of the core players in the process, including anti-apoptotic BCL2 family proteins. A sub-set of breast cancers harbor amplifications of MCL1 and dysregulations of expression of most family members that could affect the sensitivity to their inhibition by altering the cell's apoptotic threshold.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».