Deubiquitinase catalytic activity of MYSM1 is essential in vivo for hematopoiesis and immune cell development
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Myb-like SWIRM and MPN domains 1 (MYSM1) is a chromatin binding protein with deubiquitinase (DUB) catalytic activity. Rare MYSM1 mutations in human patients result in an inherited bone marrow failure syndrome, highlighting the biomedical significance of MYSM1 in the hematopoietic system. We and others characterized Mysm1-knockout mice as a model of this disorder and established that MYSM1 regulates hematopoietic function and leukocyte development in such models through different mechanisms. It is, however, unknown whether the DUB catalytic activity of MYSM1 is universally required for its many functions and for the maintenance of hematopoiesis in vivo. To test this, here we generated a new mouse strain carrying a Mysm1D660N point mutation (Mysm1DN) and demonstrated that the mutation renders MYSM1 protein catalytically inactive. We characterized Mysm1DN/DN and Mysm1fl/DN CreERT2 mice, against appropriate controls, for constitutive and inducible loss of MYSM1 catalytic function. We report a profound similarity in the developmental, hematopoietic, and immune phenotypes resulting from the loss of MYSM1 catalytic function and the full loss of MYSM1 protein. Overall, our work for the first time establishes the critical role of MYSM1 DUB catalytic activity in vivo in hematopoiesis, leukocyte development, and other aspects of mammalian physiology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».