Synergistic inter-clonal cooperation involving crosstalk, co-option and co-dependency can enhance the invasiveness of genetically distant cancer clones
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Despite intensive research, cancer remains a major health problem. The difficulties in treating cancer are due to the complex nature of this disease, including high levels of heterogeneity within tumours. Intra-tumour heterogeneity creates the conditions for inter-clonal competition and selection, which should result in selective sweeps and a reduction in levels of heterogeneity. However, in addition to competing, cancer clones could also cooperate with each other, and the positive effects of these interactions on the fitness of clones can actually contribute to maintaining the heterogeneity of tumours. Consequently, understanding the evolutionary mechanisms and pathways involved in such behaviours is of great significance for cancer treatment. This is particularly relevant for metastasis, which is the most lethal phase during cancer progression. To explore if and how genetically distant clones can cooperate during invasion, this study used three genetically distant cancer cell lines with different metastatic potentials. Results We found that (i) the conditioned media from the invasive lines increased the migration and invasion potential of the poorly metastatic line, and (ii) this inter-clonal interaction involved the TGF-β1 signalling pathway. Furthermore, when a highly and poorly metastatic lines were co-cultured, the invasive potential of both lines was enhanced, and this outcome was dependent on the co-option of the less aggressive clone into expressing a malignant phenotype. Based on our findings, we propose a two-tier model whereby highly metastatic clones can co-opt (through autocrine-paracrine crosstalk) weakly metastatic clones into expressing an invasive phenotype, which in turn augments the invasion ability of the former (i.e., a “help me help you” strategy). Conclusions We suggest that such synergistic cooperative interactions can easily emerge via crosstalk involving metastatic clones able to constitutively secrete molecules that induce and maintain their own malignant state (producer-responder clones) and clones that have the ability to respond to those signals (responder clones) and express a synergistic metastatic behaviour, regardless of the degree of overall genetic/genealogical relatedness. Taking into account the lack of therapies that directly affect the metastatic process, interfering with such cooperative behaviours that tumour cells engage in during the early steps in the metastatic cascade could provide additional strategies to increase patient survival.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».