Site-specific ubiquitination of VDAC1 restricts its oligomerization and mitochondrial DNA release in liver fibrosis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Mitochondrial DNA (mtDNA) released through protein oligomers, such as voltage-dependent anion channel 1 (VDAC1), triggers innate immune activation and thus contributes to liver fibrosis. Here, we investigated the role of Parkin, an important regulator of mitochondria, and its regulation of VDAC1-mediated mtDNA release in liver fibrosis. The circulating mitochondrial DNA (mtDNA) and protein levels of liver Parkin and VDAC1 were upregulated in patients with liver fibrosis. A 4-week CCl 4 challenge induced release of mtDNA, activation of STING signaling, a decline in autophagy, and apoptosis in mouse livers, and the knockout of Parkin aggravated these effects. In addition, Parkin reduced mtDNA release and prevented VDAC1 oligomerization in a manner dependent on its E3 activity in hepatocytes. We found that site-specific ubiquitination of VDAC1 at lysine 53 by Parkin interrupted VDAC1 oligomerization and prevented mtDNA release into the cytoplasm under stress. The ubiquitination-defective VDAC1 K53R mutant predominantly formed oligomers that resisted suppression by Parkin. Hepatocytes expressing VDAC1 K53R exhibited mtDNA release and thus activated the STING signaling pathway in hepatic stellate cells, and this effect could not be abolished by Parkin. We propose that the ubiquitination of VDAC1 at a specific site by Parkin confers protection against liver fibrosis by interrupting VDAC1 oligomerization and mtDNA release.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».