Doxycycline-Induced Changes in Circulating MMP or TIMP2 Levels Are Not Associated with Skeletal-Related Event-Free or Overall Survival in Patients with Bone Metastases from Breast Cancer
Notice bibliographique
Résumé
Doxycycline is often used as a promoter of inducible gene expression in preclinical models; however, it can also have direct effects on tumor growth and survival. This is due in part to its ability to inhibit cell invasion and regulate matrix metalloproteinase (MMP) expression. Given that doxycycline is also osteotropic, a clinical study to assess its effects on modulation of tumor progression or prevention of skeletal-related events (SRE) in patients with bone metastases from breast cancer (the Achilles trial) was undertaken. Patients received 100 mg of oral doxycycline twice daily for 12 weeks, with serum obtained at baseline and 4, 8 and 12 weeks post-initiation of doxycycline treatment. Exploratory analysis of the effects of doxycycline on circulating levels of MMP or tissue inhibitor of matrix metalloproteinase 2 (TIMP2) was performed in enrolled patients. Statistically significant associations were observed between MMP2, MMP9 and TIMP2 at baseline with significant associations maintained between absolute levels and changes in levels of MMP2 and TIMP2 at weeks 4-12 post initiation of doxycycline. Treatment with doxycycline generally resulted in decreases in MMP2 and MMP9 levels with concurrent upregulation of TIMP2 at 12 weeks post-initiation of doxycycline treatment. Despite this, we observed no association with the levels of any of these factors with either SRE-free or overall survival in this patient cohort. In summary, despite observing hypothesized effects of doxycycline administration on surrogate markers of its anti-tumor activity, measures of circulating levels of these biomarkers were not prognostic in this patient population.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».