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Enregistrement W4317395163 · doi:10.3389/fonc.2023.1073491

Theranostic 64Cu-DOTHA2-PSMA allows low toxicity radioligand therapy in mice prostate cancer model

2023· article· en· W4317395163 sur OpenAlexafffund
Marie-Christine Milot, Ophélie Bélissant-Benesty, Véronique Dumulon‐Perreault, Samia Aı̈t-Mohand, Sameh Geha, Patrick O. Richard, Étienne Rousseau, Brigitte Guérin

Notice bibliographique

RevueFrontiers in Oncology · 2023
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueRadiopharmaceutical Chemistry and Applications
Établissements canadiensCentre Hospitalier Universitaire de SherbrookeUniversité de Sherbrooke
Organismes subventionnairesFonds de Recherche du Québec - SantéUniversité de SherbrookeMerck CanadaCancer Research Society
Mots-clésMedicineProstate cancerToxicityLNCaPRadionuclide therapyRadioligandNuclear medicineDosimetryIn vivoProstateTherapeutic indexRadiation therapyCancerCancer researchInternal medicinePharmacologyDrugReceptor

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Introduction We have previously shown that copper-64 ( 64 Cu)-DOTHA 2 -PSMA can be used for positron emission tomography (PET) imaging of prostate cancer. Owing to the long-lasting, high tumoral uptake of 64 Cu-DOTHA 2 -PSMA, the objective of the current study was to evaluate the therapeutic potential of 64 Cu-DOTHA 2 -PSMA in vivo . Methods LNCaP tumor-bearing NOD- Rag1 null IL2rg null (NRG) mice were treated with an intraveinous single-dose of 64 Cu-DOTHA 2 -PSMA at maximal tolerated injected activity, nat Cu-DOTHA 2 -PSMA at equimolar amount (control) or lutetium-177 ( 177 Lu)-PSMA-617 at 120 MBq to assess their impact on survival. Weight, well-being and tumor size were followed until mice reached 62 days post-injection or ethical limits. Toxicity was assessed through weight, red blood cells (RBCs) counts, pathology and dosimetry calculations. Results Survival was longer with 64 Cu-DOTHA 2 -PSMA than with nat Cu-DOTHA 2 -PSMA ( p < 0.001). Likewise, survival was also longer when compared to 177 Lu-PSMA-617, although it did not reach statistical significance ( p = 0.09). RBCs counts remained within normal range for the 64 Cu-DOTHA 2 -PSMA group. 64 Cu-DOTHA 2 -PSMA treated mice showed non-pathological fibrosis and no other signs of radiation injury. Human extrapolation of dosimetry yielded an effective dose of 3.14 × 10 -2 mSv/MBq, with highest organs doses to gastrointestinal tract and liver. Discussion Collectively, our data showed that 64 Cu-DOTHA 2 -PSMA-directed radioligand therapy was effective for the treatment of LNCaP tumor-bearing NRG mice with acceptable toxicity and dosimetry. The main potential challenge is the hepatic and gastrointestinal irradiation.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,581
Score d'incertitude au seuil0,599

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,032
Tête enseignante GPT0,359
Écart entre enseignants0,327 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations5
Publié2023
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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