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Enregistrement W4317497423 · doi:10.1126/science.abj7412

<i>BTG1</i> mutation yields supercompetitive B cells primed for malignant transformation

2023· article· en· W4317497423 sur OpenAlexafffund
Coraline Mlynarczyk, Matt Teater, Juhee Pae, Christopher R. Chin, Ling Wang, Theinmozhi Arulraj, Darko Barišić, Antonin Papin, Kenneth B. Hoehn, Ekaterina D. Kots, Jonatan Ersching, Arnab Bandyopadhyay, Ersilia Barin, Hui Xian Poh, Chiara M. Evans, Amy Chadburn, Zhengming Chen, Hao Shen, Hannah M. Isles, Benedikt W. Pelzer, Ioanna Tsialta, Ashley S. Doane, Huimin Geng, Muhammad Hassan Rehman, Jonah Melnick, Wyatt Morgan, Diu Nguyen, Olivier Elemento, Michael G. Kharas, Samie R. Jaffrey, David W. Scott, George Khelashvili, Michael Meyer‐Hermann, Gabriel D. Victora, Ari Melnick

Notice bibliographique

RevueScience · 2023
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueCancer-related gene regulation
Établissements canadiensSpinal Cord Injury BC
Organismes subventionnairesNational Center for Advancing Translational SciencesNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney DiseasesNational Institute of Allergy and Infectious DiseasesNational Cancer InstituteDeutsche KrebshilfeNational Institutes of HealthSchweizerischer Nationalfonds zur Förderung der Wissenschaftlichen ForschungAgency for Science, Technology and ResearchDamon Runyon Cancer Research FoundationNational Science FoundationIncyteDeutsche ForschungsgemeinschaftMichael Smith Health Research BCMemorial Sloan-Kettering Cancer CenterCancer Research Institute
Mots-clésGerminal centerBiologyMulticellular organismMutationImmune systemAcquired immune systemAntibodyPhenotypeMechanism (biology)LimitingB cellGeneticsGeneImmunologyCancer research

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Multicellular life requires altruistic cooperation between cells. The adaptive immune system is a notable exception, wherein germinal center B cells compete vigorously for limiting positive selection signals. Studying primary human lymphomas and developing new mouse models, we found that mutations affecting BTG1 disrupt a critical immune gatekeeper mechanism that strictly limits B cell fitness during antibody affinity maturation. This mechanism converted germinal center B cells into supercompetitors that rapidly outstrip their normal counterparts. This effect was conferred by a small shift in MYC protein induction kinetics but resulted in aggressive invasive lymphomas, which in humans are linked to dire clinical outcomes. Our findings reveal a delicate evolutionary trade-off between natural selection of B cells to provide immunity and potentially dangerous features that recall the more competitive nature of unicellular organisms.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,020
Score d'incertitude au seuil0,262

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,010
Tête enseignante GPT0,262
Écart entre enseignants0,251 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations41
Publié2023
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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