Toward <sup>68</sup>Ga and <sup>64</sup>Cu Positron Emission Tomography Probes: Is H<sub>2</sub>dedpa-<i>N</i>,<i>N</i>′-pram the Missing Link for dedpa Conjugation?
Notice bibliographique
Résumé
High Resolution Image Download MS PowerPoint Slide H 2 dedpa- N, N ′-pram (H 2 L 1 ), a new chelator derived from the hexadentate ligand 1,2-bis[[(6-carboxypyridin-2-yl)methyl]amino]ethane (H 2 dedpa), which incorporates 3-propylamine chains anchored to the secondary amines of the ethylenediamine core of the latter, has emerged as a very promising scaffold for preparing 68 Ga- and 64 Cu-based positron emission tomography probes. This new platform is cost-effective and easy to prepare, and the two pendant primary amines make it versatile for the preparation of bifunctional chelators by conjugation and/or click chemistry. Reported herein, we have also included the related H 2 dedpa- N, N ′-prpta (H 2 L 2 ) platform as a simple structural model for its conjugated systems. X-ray crystallography confirmed that the N 4 O 2 coordination sphere provided by the dedpa 2– core is maintained at both Ga(III) and Cu(II). The complex formation equilibria were deeply investigated by a thorough multitechnique approach with potentiometric, NMR spectrometric, and UV–vis spectrophotometric titrations, revealing effective chelation. The thermodynamic stability of the Ga(III) complexes at physiological relevant conditions is slightly higher than that of 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid (DOTA), the common and clinically approved chelator used in the clinic [pGa = 19.5 (dedpa- N, N ′-pram) and 20.8 (dedpa- N, N ′-prpta) versus 18.5 (DOTA) at identical conditions], and significantly higher for the Cu(II) complexes [pCu = 21.96 (dedpa- N, N ′-pram) and 22.8 (dedpa- N, N ′-prpta) versus 16.2 (DOTA)], which are even more stable than that of the parent ligand dedpa 2– (pCu = 18.5) and that of 1,4,7-triazacyclononane-1,4,7-triacetic acid (NOTA) (pCu = 18.5). This high stability found for Cu(II) complexes is related to the conversion of the secondary amines of the ethylenediamine core of dedpa 2– into tertiary amines, whereby the architecture of the new H 2 L 1 chelator is doubly optimal in the case of this metal ion: high accessibility of the primary amine groups and their incorporation via the secondary amines, which contributes to a significant increase in the stability of the metal complex. Quantitative labeling of both chelators with both radionuclides ([ 68 Ga]Ga 3+ and [ 64 Cu]Cu 2+ ) was observed within 15 min at room temperature with concentrations as low as 10 –5 M. Furthermore, serum stability studies confirmed a high radiochemical in vitro stability of all systems and therefore confirmed H 2 L 1 as a promising and versatile chelator for further radiopharmaceutical in vivo studies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».