Impact of the HLA Immunopeptidome on Survival of Leukemia Patients After Unrelated Donor Transplantation
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE Immunopeptidome divergence between mismatched HLA-DP is a determinant of T-cell alloreactivity and clinical tolerability after fully HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 matched unrelated donor hematopoietic cell transplantation (UD-HCT). Here, we tested this concept in HLA-A, -B, and -C disparities after single class I HLA-mismatched UD-HCT. PATIENTS AND METHODS We studied 2,391 single class I HLA-mismatched and 14,426 fully HLA-matched UD-HCT performed between 2008 and 2018 for acute leukemia or myelodysplastic syndromes. Hierarchical clustering of experimentally determined peptide-binding motifs (PBM) was used as a proxy for immunopeptidome divergence of HLA-A, -B, or -C disparities, allowing us to classify 1,629/2,391 (68.1%) of the HLA-mismatched UD-HCT as PBM-matched or PBM-mismatched. Risks associated with PBM-matching status were assessed by Cox proportional hazards models, with overall survival (OS) as the primary end point. RESULTS Relative to full matches, bidirectional or unidirectional PBM mismatches in graft-versus-host (GVH) direction (PBM-GVH mismatches, 60.7%) were associated with significantly lower OS (hazard ratio [HR], 1.48; P < .0001), while unidirectional PBM mismatches in host-versus-graft direction or PBM matches (PBM-GVH matches, 39.3%) were not (HR, 1.13; P = .1017). PBM-GVH mismatches also had significantly lower OS than PBM-GVH matches in direct comparison (HR, 1.32; P = .0036). The hazards for transplant-related mortality and acute and chronic graft-versus-host disease but not relapse increased stepwise from full HLA matches to single PBM-GVH matches, and single PBM-GVH mismatches. A webtool for PBM-matching of single class I HLA-mismatched donor-recipient pairs was developed. CONCLUSION PBM-GVH mismatches inform mortality risks after single class I HLA-mismatched UD-HCT, suggesting that prospective consideration of directional PBM-matching status might improve outcome. These findings highlight immunopeptidome divergence between mismatched HLA as a driver of clinical tolerability in UD-HCT.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».