EFFICACY AND SAFETY OF INCLISIRAN BY BASELINE BODY MASS INDEX: A POST HOC POOLED ANALYSIS OF THE ORION-9, ORION-10 AND ORION-11 PHASE III RANDOMIZED CONTROLLED TRIALS
Notice bibliographique
Résumé
ASCVD/CVD Risk Factors Excessive bodyweight, often associated with dyslipidemia, may affect the pharmacology of drugs. Inclisiran, a small interfering RNA targeting PCSK9 hepatic mRNA, is an effective LDL-C lowering agent with twice-yearly subcutaneous dosing (after the initial and 3-month doses). The aim of this analysis was to assess the efficacy and safety of inclisiran in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia, atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) or ASCVD risk equivalent across body mass index (BMI) strata. In this post hoc analysis from ORION-9 (NCT03397121), ORION-10 (NCT03399370) and ORION-11 (NCT03400800), eligible patients were randomized 1:1 to receive 300 mg inclisiran sodium (equivalent to 284 mg inclisiran) or placebo at baseline, Day 90 and 6-monthly thereafter. Analysis was stratified by baseline BMI: <25, 25–<30, 30–<35 or ≥35 kg/m2. Percentage change in atherogenic lipids from baseline at Day 510 was evaluated. Safety was assessed over 540 days. Baseline demographic and clinical characteristics including atherogenic lipid levels were mostly balanced between treatment arms and across BMI strata (Table). Percentage change in atherogenic lipids from baseline at Day 510 was significantly greater with inclisiran vs placebo within each BMI stratum (Table). Treatment-emergent adverse events (TEAE) and treatment-emergent serious adverse events were generally similar between treatment arms and were reported more frequently with increasing BMI strata (data not shown). Clinically relevant TEAEs at the injection site were reported more frequently with inclisiran vs placebo similarly across strata, but all were mild or moderate. Twice-yearly dosing with inclisiran (after the initial and 3-month doses) provided effective and sustained lipid lowering in patients, irrespective of their baseline BMI, and was generally well tolerated.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,012 | 0,009 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,010 | 0,015 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».