Novel Homozygous Variant in <i>COQ7</i> in Siblings With Hereditary Motor Neuropathy
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Notice bibliographique
Résumé
<h3>Background and Objectives</h3> Coenzyme Q<sub>10</sub> (CoQ<sub>10</sub>) is an important electron carrier and antioxidant. The COQ7 enzyme catalyzes the hydroxylation of 5-demethoxyubiquinone-10 (DMQ<sub>10</sub>), the second-to-last step in the CoQ<sub>10</sub> biosynthesis pathway. We report a consanguineous family presenting with a hereditary motor neuropathy associated with a homozygous c.1A > G p.? variant of <i>COQ7</i> with abnormal CoQ<sub>10</sub> biosynthesis. <h3>Methods</h3> Affected family members underwent clinical assessments that included nerve conduction testing, histologic analysis, and MRI. Pathogenicity of the <i>COQ7</i> variant was assessed in cultured fibroblasts and skeletal muscle using a combination of immunoblots, respirometry, and quinone analysis. <h3>Results</h3> Three affected siblings, ranging from 12 to 24 years of age, presented with a severe length-dependent motor neuropathy with marked symmetric distal weakness and atrophy with normal sensation. Muscle biopsy of the quadriceps revealed chronic denervation pattern. An MRI examination identified moderate to severe fat infiltration in distal muscles. Exome sequencing demonstrated the homozygous <i>COQ7</i> c.1A > G p.? variant that is expected to bypass the first 38 amino acid residues at the n-terminus, initiating instead with methionine at position 39. This is predicted to cause the loss of the cleavable mitochondrial targeting sequence and 2 additional amino acids, thereby preventing the incorporation and subsequent folding of COQ7 into the inner mitochondrial membrane. Pathogenicity of the <i>COQ7</i> variant was demonstrated by diminished COQ7 and CoQ<sub>10</sub> levels in muscle and fibroblast samples of affected siblings but not in the father, unaffected sibling, or unrelated controls. In addition, fibroblasts from affected siblings had substantial accumulation of DMQ<sub>10</sub>, and maximal mitochondrial respiration was impaired in both fibroblasts and muscle. <h3>Discussion</h3> This report describes a new neurologic phenotype of <i>COQ7</i>-related primary CoQ<sub>10</sub> deficiency. Novel aspects of the phenotype presented by this family include pure distal motor neuropathy involvement, as well as the lack of upper motor neuron features, cognitive delay, or sensory involvement in comparison with cases of <i>COQ7</i>-related CoQ<sub>10</sub> deficiency previously reported in the literature.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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