Clinical Significance of bZIP In-Frame CEBPA-Mutated Normal Karyotype Acute Myeloid Leukemia
Notice bibliographique
Résumé
Purpose We evaluated the characteristics of CCAAT/enhancer-binding protein α (<i>CEBPA</i>) mutations and the significance of a basic leucine zipper in-frame mutation (bZIP<sup>in-f</sup>) of <i>CEBPA</i> in patients with acute myeloid leukemia with a normal karyotype.Materials and Methods Based on updated knowledge of <i>CEBPA</i> mutations, we conducted next-generation sequencing analyses in a previously established real-world cohort.Results Among 78 of a total of 395 patients (19.7%), 50 had bZIP<sup>in-f</sup> <i>CEBPA</i>, and 28 had non-bZIP<sup>in-f</sup> <i>CEBPA</i>. In the multivariate analysis, patients with <i>NPM1</i><sup>mut</sup>, those with bZIP<sup>in-f</sup> <i>CEBPA</i>, and those who underwent allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT) had favorable overall survival (OS), but <i>FLT3</i>-ITD<sup>mut</sup> was a poor prognostic indicator. For relapse-free survival (RFS) and cumulative incidence of relapse, bZIP<sup>in-f</sup> <i>CEBPA</i>, and allo-HCT were associated with favorable outcomes; <i>FLT3</i>-ITD<sup>pos</sup> was associated with worse outcomes. In the <i>CEBPA</i> double-mutated group (<i>CEBPA</i><sup>dm</sup>), bZIP<sup>in-f</sup> <i>CEBPA</i> was associated with superior outcomes in terms of OS (p=0.007) and RFS (p=0.007) compared with non-bZIP<sup>in-f</sup> <i>CEBPA</i>. Of 50 patients with bZIP<sup>in-f</sup> <i>CEBPA</i>, 36 patients had at least one mutation. When grouped by the presence of mutations in chromatic/DNA modifiers (C), cohesion complex (C), and splicing genes (S) (CCS mutations), CCS-mutated bZIP<sup>in-f</sup> <i>CEBPA</i> was associated with poor OS (p=0.044; hazard ratio [HR], 2.419) and a trend in inferior RFS (p=0.186; HR, 1.838).Conclusion Only bZIP<sup>in-f</sup> <i>CEBPA</i> was associated with favorable outcomes in patients with <i>CEBPA</i><sup>dm</sup>. However, some mutations accompanying bZIP<sup>in-f</sup> <i>CEBPA</i> showed inferior OS; thus, further studies with larger numbers of patients are required for clear conclusions of the significance of bZIP<sup>in-f</sup> <i>CEBPA<i>.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».