P916 Small bowel permeability improvement is associated with microbial changes seen in mild to moderate active paediatric Crohn’s disease patients on nutritional therapy
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Barrier disruption leading to impaired intestinal permeability in Crohn’s Disease (CD) has been associated with various processes, including (pro-inflammatory) cytokine production, impaired mucus production and altered tight junction protein expression. A recent study showed that healthy first-degree relatives of CD patients had abnormal intestinal permeability which was associated with altered gut microbiome composition. We have previously reported that intestinal permeability improves with nutritional therapy (by either Crohn’s disease exclusion diet (CDED) or exclusive enteral nutrition (EEN)). We hypothesized this improvement in permeability might be associated with changes in the gut microbiome caused by nutritional therapy. Methods Paediatric participants with mild-to-moderate CD from a prospective clinical trial evaluating nutritional therapy (with CDED+PEN or EEN) for induction of remission were included (NCT01728870). A lactulose/mannitol (L/M) test for intestinal permeability was performed at weeks 0 and 3 by administering a sugar solution containing lactulose (5 g) and mannitol (1 g) followed by urine collection for LC-MS/MS analysis. A cut-off L/M ratio 0.025 was used (Leibovitzh, Gastroenterology 2022). We compared 16S rRNA (V4V5) changes of dietary responders between weeks 0 and 6 to identify microbial changes associated with improved intestinal permeability. Results Paired L/M ratios were available for 53 patients (26 CDED+PEN and 27 EEN). Normal L/M ratios were seen in 15/26 (58%) of CDED+PEN patients and 15/27 (56%) of EEN patients at baseline, which improved to 19/26 (73%) in CDED+PEN and 17/27 (63%) in EEN (generalized linear model, p=0.574) at week 3. Notably, 7/11 (63%) CDED+PEN patients with abnormal intestinal permeability at baseline normalised, compared to 5/12 (41%) patients in the EEN group (NS). Dietary response has been shown to be associated with significant increases in Clostridia and decrease in Gammaproteobacteria (Gastroenterology 2019). Of dietary responders, intestinal permeability “non-improvers” showed no significant changes in microbial composition, whereas “improvers” showed significant increases in different genera of Eubacteriales (Clostridia), accompanied by increase in Alphaproteobacteria (all p<0.05,LDA >2) at week 6. Conclusion A subset of patients with paediatric CD have impaired intestinal barrier function and disrupted intestinal permeability. Achieving clinical remission and improvement in intestinal permeability share features of microbiome correction. Further study to characterise the effect of the microbiome and metabolome (including whole metagenome analysis) on intestinal permeability, particularly within a dysbiotic state such as CD, is warranted.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».