SOCS1 Deficiency Promotes Hepatocellular Carcinoma via SOCS3-Dependent CDKN1A Induction and NRF2 Activation
Notice bibliographique
Résumé
SOCS1 deficiency, which increases susceptibility to hepatocellular carcinoma (HCC), promotes CDKN1A expression in the liver. High CDKN1A expression correlates with disease severity in many cancers. Here, we demonstrate a crucial pathogenic role of CDKN1A in diethyl nitrosamine (DEN)-induced HCC in SOCS1-deficient mice. Mechanistic studies on DEN-induced genotoxic response revealed that SOCS1-deficient hepatocytes upregulate SOCS3 expression, SOCS3 promotes p53 activation, and Cdkn1a induction that were abolished by deleting either Socs3 or Tp53. Previous reports implicate CDKN1A in promoting oxidative stress response mediated by NRF2, which is required for DEN-induced hepatocarcinogenesis. We show increased induction of NRF2 and its target genes in SOCS1-deficient livers following DEN treatment that was abrogated by the deletion of either Cdkn1a or Socs3. Loss of SOCS3 in SOCS1-deficient mice reduced the growth of DEN-induced HCC without affecting tumor incidence. In the TCGA-LIHC dataset, the SOCS1-low/SOCS3-high subgroup displayed increased CDKN1A expression, enrichment of NRF2 transcriptional signature, faster disease progression, and poor prognosis. Overall, our findings show that SOCS1 deficiency in hepatocytes promotes compensatory SOCS3 expression, p53 activation, CDKN1A induction, and NRF2 activation, which can facilitate cellular adaptation to oxidative stress and promote neoplastic growth. Thus, the NRF2 pathway represents a potential therapeutic target in SOCS1-low/SOCS3-high HCC cases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».