Cannabidiol alters mitochondrial bioenergetics via VDAC1 and triggers cell death in hormone-refractory prostate cancer
Notice bibliographique
Résumé
In spite of the huge advancements in both diagnosis and interventions, hormone refractory prostate cancer (HRPC) remains a major hurdle in prostate cancer (PCa). Metabolic reprogramming plays a key role in PCa oncogenesis and resistance. However, the dynamics between metabolism and oncogenesis are not fully understood. Here, we demonstrate that two multi-target natural products, cannabidiol (CBD) and cannabigerol (CBG), suppress HRPC development in the TRansgenic Adenocarcinoma of the Mouse Prostate (TRAMP) model by reprogramming metabolic and oncogenic signaling. Mechanistically, CBD increases glycolytic capacity and inhibits oxidative phosphorylation in enzalutamide-resistant HRPC cells. This action of CBD originates from its effect on metabolic plasticity via modulation of VDAC1 and hexokinase II (HKII) coupling on the outer mitochondrial membrane, which leads to strong shifts of mitochondrial functions and oncogenic signaling pathways. The effect of CBG on enzalutamide-resistant HRPC cells was less pronounced than CBD and only partially attributable to its action on mitochondria. However, when optimally combined, these two cannabinoids exhibited strong anti-tumor effects in TRAMP mice, even when these had become refractory to enzalutamide, thus pointing to their therapeutical potential against PCa.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».