Anabolic phenotype in cartilage-specific Mitogen-inducible gene-6 knockout mice is independent of Transforming growth factor- <i>α</i>
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background/Objective Osteoarthritis (OA) is a whole joint disorder with no disease modifying treatment currently available. The Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) signaling pathway plays an important role in cartilage/bone development and its ligand transforming growth factor- α (TGl· α ) is upregulated in OA. In contrast, Mitogen-inducible gene 6 (Mig6) is a negative regulator of EGFR, and our studies demonstrate that cartilage-specific Mig-6 deletion results in anabolic effects on cartilage and formation of chondro-osseus nodules (CON). We aimed to attenuate EGFR signaling by inhibiting TGF α production in cartilage-specific Mig6 deficient mice, to test whether this would prevent the formation of CONs. Methods We generated double knockout mice by crossing cartilage-specific Mig-6 fl/fl Col2a1-Cre +/- and whole-body Tgfa +/- mice to generate experimental and control wild-type mice. Knee and elbow sections were stained with toluidine blue to examine articular cartilage thickness and cell density, and tartrate-resistant acid phosphatase for osteoclast activity. Additionally, immunohistochemistry was completed to analyze phospho-EGFR and SOX9. Results Mig-6 deficient mice display cartilage thickening and CONs at 12 weeks in both the elbow and knee joints, which is independent of TGF α ligand presence. Similarly, articular cartilage cell density is increased in Mig-6 fl/fl Col2a1-Cre +/- Tgfa -/- and Mig-6 fl/fl Col2al-Cre +/- mice, but not Tgfa -/- mice, and displays increased SOX9 and phospho-EGFR staining. Conclusion The articular cartilage displays increased thickness, increased cell density, and CON formation independent of the presence of TGF α , suggesting the anabolic phenotype in the Mig6-deficient mice is independent of TGF α /EGFR binding. The anabolic phenotype may be due to an alternative EGFR ligand activation, or perhaps due to other non-EGFR specific mechanism. More research is required to elucidate the exact pathway responsible for the anabolic effects.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».