Human and mouse mast cells express surface PrP that is shed upon activation and affects degranulation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Misfolded prion protein (PrP) is the causative infectious agent in prion diseases in both humans and animals. Despite this, the physiological role of PrP in its native conformation (PrPC) is still poorly understood. While best known for its presence on neurons, PrPC is also present on various immune cells. We determined whether mast cells also expressed surface PrPC and whether PrPC expression was linked to changes in mast cell function. Mast cells are tissue-resident immune cells that modulate many physiologic responses such as allergic inflammation, tissue remodeling, response to infection and neuroplasticity. When activated, mast cells degranulate rapidly, releasing several pre-formed signaling molecules and enzymes. We hypothesized that mast cells expressed PrP and that its expression was influenced by mast cell activation. Human (HMC-1 and LAD2) and rodent (BMMC) mast cell lines expressed surface PrPC with the highest expression in BMMC. Activation of mouse bone marrow derived mast cells (BMMC) with A23187 caused a 12 fold decrease in surface PrP expression after 30 min. Surprisingly, levels of PrP recovered to almost half of untreated levels 3 hrs post-stimulation, and reached similar levels to untreated by 48 hrs. BMMCs derived from PrP knockout mice activated by IgE/antigen released 15–25% less granule contents compared to wild type BMMC, suggesting that PrP is somehow involved in degranulation. There were no significant differences in cell surface expression of the IgE receptor FcɛRI in wild type and knockout BMMC. Our results indicate that PrP is highly expressed on human and rodent mast cells and that it may play an important role in degranulation and activation of mast cells, independent of FcɛRI expression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».