Receptor interacting protein kinase 1 (RIPK1) pathways regulate innate B cell developmental checkpoints and delay effector function
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Mutations in RIP kinases underlie the recently described human autoimmune syndrome, CRIA, characterized by lymphadenopathy, splenomegaly, and autoantibody production. While disease mechanisms for CRIA remain undescribed, RIP kinases work together with Caspase-8 to regulate cell death, which is critical for normal differentiation of many cell types. Here, we describe a key role for RIPK1 in facilitating innate B cell differentiation and subsequent activation. By comparing RIPK1, RIPK3, and Caspase8 triple deficient and RIPK3, Caspase 8 double deficient mice, we identified selective contributions of RIPK1 to an accumulation of murine splenic Marginal Zone (MZ) B cells and B1-b cells. We used mixed bone-marrow chimeras to determine that innate B cell commitment required B cell-intrinsic RIPK1, RIPK3, and Casp8 sufficiency. RIPK1 regulated MZ B cell differentiation rather than development and RIPK1 mediates its innate immune effects independent of the RIPK1 kinase domain. NP-KLH/alum and NP-Ficoll vaccination of RIPK3, Casp8, and RIPK1 triple deficient mice revealed uniquely delayed T-dependent and T-independent IgG responses, abnormal splenic germinal center architecture, and reduced extrafollicular plasmablast formation compared to double deficient and WT mice. RIPK1 deficiency was beneficial for survival following lethal, systemic Streptococcus pneumoniae infection, confirming the functionality of innate B cell populations which increased in the absence of RIPK1. Thus, RIPK1 orchestrates B cell fate, and delayed effector function, through a B cell-intrinsic mechanism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».