MiR-181a-5p inhibits uveal melanoma development by targeting GNAQ and AKT3.
Notice bibliographique
Résumé
Uveal melanoma (UM) is the most common primary intraocular malignant tumor type in adults. Even after the treatment of the ocular tumor, the prognosis of patients with metastasis remains poor. Hence, an urgent unmet need exists to identify novel approaches to treat advanced UM. Previous studies have revealed G subunit alpha Q and alpha 11 (GNAQ/11) mutations in more than 85% of patients with UM, thus indicating the importance of GNAQ and downstream signaling pathways in UM occurrence. Here, we demonstrate that microRNA (miR)-181a-5p, a small non-coding RNA, effectively inhibited the viability, proliferation, and colony formation but induced apoptosis of UM cells. Furthermore, silencing GNAQ or AKT3 mimicked the anti-UM effects of miR-181a-5p, whereas overexpression of GNAQ or AKT3 rescued the anti-UM effects induced by miR-181a-5p. In addition, miR-181a-5p had a stronger effect in decreasing the viability of GNAQ mutant than GNAQ wild-type cells. Moreover, miR-181a-5p suppressed the total expression and phosphorylation of members of the ERK and PI3K/AKT/mTOR signaling pathways. Importantly, miR-181a-5p potently inhibited the growth of UM xenografts in nude mice. MiR-181a-5p also decreased the expression of Ki67, GNAQ, and AKT3, and induced the expression of cleaved-caspase3 in UM tumors. These results suggest that miR-181a-5p inhibits UM development by targeting GNAQ and AKT3.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».