CBD can be combined with additional cannabinoids for optimal seizure reduction and requires GPR55 for its anticonvulsant effects
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Cannabis has demonstrated anticonvulsant properties, and cannabis-based medicines are approved to treat pediatric patients with severe pediatric epilepsies that are particularly refractive to approved anti-epileptic drugs (AEDs). About thirty percent of epileptic patients do not have satisfactory seizure management with AEDs and could potentially benefit from cannabis-based intervention. Here we report the use of single and combined cannabinoids to treat Pentylenetetrazol (PTZ) induced convulsions in a zebrafish model, their effect on gene expression, and a simple assay for assessing their uptake in zebrafish tissues. These data provide novel insights as to the potential of treating epilepsy with cannabinoids. Methods Zebrafish larvae were treated with cannabinoids and their seizures measured through an optimized behaviour tracking method. Cannabinoid uptake was measured with a novel HPLC-UV method. Gene expression changes were assessed using quantitative PCR (qPCR), and chemical inhibitors of potential cannabinoid receptors were used to block activity. Results Treatment with cannabinol (CBN), cannabichromene (CBC) and cannabigerol (CBG) decreased seizure intensity at lower doses than CBD when accounting for the amount of cannabinoid recovered from exposed larvae. Δ 9 -tetrahydrocannabinol (Δ 9 -THC), Δ 8 -tetrahydrocannabinol (Δ 8 -THC) were effective at higher doses. Synergistic effects were observed between CBD and other cannabinoids such as Δ 9 -THC, Δ 8 -THC, and CBG. The reduction of PTZ induced seizures via CBD is partially mediated by the G-protein coupled receptor GPR55, as pharmacological inhibition of the receptor reduced the therapeutic action of CBD. Changes in expression of endocannabinoid system ( napepld, gde1, faah, ptgs2a ) and neural ( fosab, pyya ) genes in response to phytocannabinoid treatment were observed and highlight novel mechanisms of phytocannabinoid action. Conclusions CBD can be combined with additional cannabinoids for optimal reduction of seizure activity and requires the activity of GPR55. Changes in fosab regulation of gene expression and endocannabinoid signalling may influence the anticonvulsant effects of cannabis, however further investigation is required.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».