Biomedical Advances in ABCA1 Transporter: From Bench to Bedside
Notice bibliographique
Résumé
ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1) has been identified as the molecular defect in Tangier disease. It is biochemically characterized by absence of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) in the circulation, resulting in the accumulation of cholesterol in lymphoid tissues. Accumulation of cholesterol in arteries is an underlying cause of atherosclerosis, and HDL-C levels are inversely associated with the presence of atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). ABCA1 increases HDL-C levels by driving the generation of new HDL particles in cells, and cellular cholesterol is removed in the process of HDL generation. Therefore, pharmacological strategies that promote the HDL biogenic process by increasing ABCA1 expression and activity have been intensively studied to reduce ASCVD. Many ABCA1-upregulating agents have been developed, and some have shown promising effects in pre-clinical studies, but no clinical trials have met success yet. ABCA1 has long been an attractive drug target, but the failed clinical trials have indicated the difficulty of therapeutic upregulation of ABCA1, as well as driving us to: improve our understanding of the ABCA1 regulatory system; to develop more specific and sophisticated strategies to upregulate ABCA1 expression; and to search for novel druggable targets in the ABCA1-dependent HDL biogenic process. In this review, we discuss the beginning, recent advances, challenges and future directions in ABCA1 research aimed at developing ABCA1-directed therapies for ASCVD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».