ALK5 Inhibition of Subconjunctival Scarring From Glaucoma Surgery: Effects of SB-431542 Compared to Mitomycin C in Human Tenon's Capsule Fibroblasts
Notice bibliographique
Résumé
Purpose: The gold standard for managing postoperative ocular fibrosis in glaucoma surgery is the chemotherapeutic mitomycin C (MMC) despite its association with significant adverse effects. This study compares in vitro the antifibrotic efficacy and cytotoxicity of the small-molecule TGFβ1 inhibitor SB-431542 (SB) to MMC. Methods: To measure collagen contraction, human Tenon's capsule fibroblasts (HTCFs) embedded in a three-dimensional collagen lattice were exposed to 0.2 mg/mL MMC or 20 µM SB followed by incubation with 2 ng/mL TGFβ1. Total protein extracted from experimentally treated HTCFs underwent immunoblotting for α-smooth muscle actin (α-SMA), matrix metallopeptidase 9 (MMP-9), and EDA splice-variant fibronectin (EDA-FN) expression. Cytotoxicity and cell metabolism were assessed using LIVE/DEAD staining, lactate dehydrogenase (LDH) assay, and methylthiazole tetrazolium (MTT) assay. Results: Collagen lattice contraction in TGFβ1-induced HTCFs was significantly lowered by SB and MMC. Pretreatment with SB and MMC significantly lowered protein expression of α-SMA, MMP-9, and EDA-FN in HTCFs relative to TGFβ1 alone. HTCF viability in collagen lattices was significantly reduced with MMC pretreatment but not SB pretreatment. MMC-pretreated HTCFs had a significant increase in LDH release after 3 hours and a decrease in MTT activity after 20 minutes, while SB-pretreated HTCFs showed no significant changes via MTT or LDH assay during the same treatment period. Conclusions: SB shows comparable efficacy to MMC in reducing expression of fibrosis-promoting proteins in HTCFs and in vitro scarring activity. SB distinguishes itself from MMC by exhibiting less cytotoxicity in both two-dimensional and three-dimensional in vitro assays. Translational Relevance: This study demonstrates in vitro the potential of SB as a safer alternative ocular antifibrotic agent.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».