RNA in extracellular vesicles during adolescence reveal immune, energetic and microbial imprints of early life adversity
Notice bibliographique
Résumé
Exposure to early life adversity (ELA), including childhood maltreatment, is one of the most significant risk factors for the emergence of neuropsychiatric disorders in adolescence and adulthood. Despite this relationship being well established, the underlying mechanisms remain unclear. One way to achieve this understanding is to identify molecular pathways and processes that are perturbed as a consequence of childhood maltreatment. Ideally, these perturbations would be evident as changes in DNA, RNA or protein profiles in easily accessible biological samples collected in the shadow of childhood maltreatment. In this study, we isolated circulating extracellular vesicles (EVs) from plasma collected from adolescent rhesus macaques that had either experienced nurturing maternal care (CONT) or maternal maltreatment (MALT) in infancy. RNA sequencing of RNA in plasma EVs and gene enrichment analysis revealed that genes related to translation, ATP synthesis, mitochondrial function and immune response were downregulated in MALT samples, while genes involved in ion transport, metabolism and cell differentiation were upregulated. Interestingly, we found that a significant proportion of EV RNA aligned to the microbiome and that MALT altered the diversity of microbiome-associated RNA signatures found in EVs. Part of this altered diversity suggested differences in prevalence of bacterial species in CONT and MALT animals noted in the RNA signatures of the circulating EVs. Our findings provide evidence that immune function, cellular energetics and the microbiome may be important conduits via which infant maltreatment exerts effects on physiology and behavior in adolescence and adulthood. As a corollary, perturbations of RNA profiles related to immune function, cellular energetics and the microbiome may serve as biomarkers of responsiveness to ELA. Our results demonstrate that RNA profiles in EVs can serve as a powerful proxy to identify biological processes that might be perturbed by ELA and that may contribute to the etiology of neuropsychiatric disorders in the aftermath of ELA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».