The clinical impact of Lumacaftor-Ivacaftor on structural lung disease and lung function in children aged 6-11 with Cystic Fibrosis in a real-world setting
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: Data from clinical trials of lumacaftor-ivacaftor (LUM-IVA) demonstrate improvements in lung clearance index (LCI) but not in FEV1 in children with Cystic Fibrosis (CF) aged 6-11 years and homozygous for the Phe508del mutation. It is not known whether LUM/IVA use in children can impact the progression of structural lung disease. We sought to determine the real-world impact of LUM/IVA on lung structure and function in children aged 6-11 years. Methods: This real-world observational cohort study was conducted across four paediatric sites in Ireland over 24-months using spirometry-controlled CT scores and LCI as primary outcome measures. Children commencing LUM-/IVA as part of routine care were included. CT scans were manually scored with the PRAGMA CF scoring system and analysed using the automated airway-artery (AA) method. Secondary outcome measures included rate of change of ppFEV1, nutritional indices and exacerbations requiring hospitalisation. Results: Seventy-one participants were recruited to the study, 31 of whom had spirometry-controlled CT performed at baseline, and after one year and two years of LUM/IVA treatment. At two years there was a reduction from baseline in trapped air scores (0.13 to 0.07, p=0.016), but an increase from baseline in the % bronchiectasis score (0.84 to 1.23, p=0.007). There was no change in overall % disease score (2.78 to 2.25, p=0.138). Airway lumen to pulmonary artery ratios (AlumenA ratio) were abnormal at baseline and worsened over the course of the study. In 28 participants, the mean annual change from baseline LCI2.5 (-0.055 (-0.61 to 0.50), p=0.85) measurements over two years were not significant. Improvements from baseline in weight (0.10 (0.06 to 0.15, p<0.0001), height (0.05 (0.02 to 0.09), p=0.002) and BMI (0.09 (0.03 to 0.15) p=0.005) z-scores were seen with LUM/IVA treatment. The mean annual change from baseline ppFEV1 (-2.45 (-4.44 to 2.54), p=0.66) measurements over two years were not significant. Conclusion: In a real-world setting, the use of LUM/IVA over two years in children with CF aged 6-11 resulted in improvements in air trapping on CT but worsening in bronchiectasis scores. Our results suggest that LUM/IVA use in this age group improves air trapping but does not prevent progression of bronchiectasis over two years of treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».