Project Optimus, an FDA initiative: Considerations for cancer drug development internationally, from an academic perspective
Notice bibliographique
Résumé
Modern cancer therapeutics are increasingly targeted, bringing the promise of new and improved activity, alongside better tolerability. However, while many are indeed resulting in dramatic improvements in disease control and patient survival, short- and long-term tolerability has not always accompanied it. The choice of dose and schedule is often in the upper range of the therapeutic window, driven by the maximum tolerated dose (MTD) model of previous cytotoxic agents. There is increasing recognition that this needs to change, by taking a more holistic approach to determine the optimal dose for desired biological effects and tolerability early in clinical development. In the US, the FDA’s Oncology Centre of Excellence is addressing this via the Project Optimus initiative: aiming to reform dose optimisation studies so that they can demonstrate the most appropriate dose selection. Early clinical development will need to demonstrate the dose-exposure, -pharmacodynamic, -toxicity and -activity relationships, including randomised evaluations for dose selection. Regulatory agencies outside the US are similarly exploring this. Along with Australia, Brazil, Canada, Israel, Singapore and Switzerland, the UK participates in Project Orbis, a collaborative program with the FDA to accelerate patient access to new cancer medicines through coordinated regulatory review. Close alignment with Project Optimus will be important internationally and will require changes across industry, including for academic units and small biotech. We discuss our perspective on the implications, and opportunities, for early phase oncology trials as a uniquely charity-funded drug development facility, the Centre for Drug Development within the Cancer Research UK charity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».