Natural killer cell memory precedes HLH in monozygotic twins discordant for chronic active Epstein-Barr virus disease
Notice bibliographique
Résumé
Severe mosquito bite allergy (SMBA) is a manifestation of chronic active Epstein-Barr virus (CAEBV) infection defined by necrotic ulceration of the stings. CAEBV with SMBA has a high mortality rate as most patients eventually develop fulminant and refractory hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH). However, how self-resolving SMBA escalates to systemic lethal HLH remains unclear. Through comprehensive immune profiling of a SMBA patient with CAEBV and her healthy monozygotic twin, we found that both twins were seropositive for EBV but showed high discordance in their circulating natural killer (NK) cells. The patient's EBV-infected NK cells displayed memory-like properties, including low CD16, high CD226 and induction of enhanced IFNγ production by IL-2 or IL-12. Her leukocytes also produced high levels of IL-2 and IL-12 when stimulated with salivary gland extract (SGE) specifically from A. albopictus mosquitoes, connected again with hyperproduction of IFNγ by her NK cells. Strikingly, pharmacological inhibition of STAT3 suppressed the NK memory-associated cytokine axis of IFNγ, IL-2 and IL-12 that is generated by A. albopictus SGE stimulation. Altogether, this study shows that NK memory is promoted during CAEBV with SMBA by repeated cytokine restimulation leading up to lethal HLH, and proposes STAT3 as a therapeutic target to halt its progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».