A283 ROLE OF IMMUNOGLOBULIN E IN ABDOMINAL PAIN DUE TO INTERACTIONS BETWEEN DIET AND STRESS IN A MODEL OF IBS
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Food and stress are common triggers of symptoms in IBS patients. We previously showed in a murine model of IBS that exposure to a food antigen during a period of psychological stress leads to visceral hypersensitivity in both the ileum and colon upon re-exposure to the food antigen. This was inhibited by blocking mast cells and histamine receptors, suggesting that mast cell activation is involved in this increased pain signaling. However, it is unknown if immunoglobulin E (IgE) is involved in the activation of mast cells leading to visceral hypersensitivity. Purpose Determine the role of IgE in the increased pain signaling in ileum and colon of mice re-exposed to ovalbumin after an initial exposure to ovalbumin during chronic stress. Method Balb/c mice underwent water avoidance stress (WAS) for 10 days and were exposed to ovalbumin (OVA) from days 2-10. Five weeks later, mice were re-exposed to ovalbumin for two weeks (WAS/OVA+OVA mice). Mice were injected with anti-mouse IgE or isotype control antibody (1 mg/kg, i.p.) just prior and during ovalbumin re-exposure. Ex-vivo extracellular afferent recordings from nerves innervating the ileum were obtained to assess changes in mechanosensitivity. Ileum and colonic supernatants were also collected. Dorsal root ganglion neurons (DRG) from control mice (n = 12) were incubated with ileal and colonic supernatants. The excitability of these neurons was assessed by measuring the rheobase (minimum current required to evoke an action potential; lower rheobase=increased excitability) using perforated patch clamp. Data were analyzed by unpaired t-test or two-way ANOVA with Sidak’s post hoc test. Result(s) WAS/OVA+OVA mice treated with anti-IgE antibody had decreased mechanosensitivity of ileal nerves following lumen distention compared to WAS/OVA+OVA mice treated with isotype control antibody (7.7 ± 0.65 vs 12.9 ± 1.04 Hz, p = 0.034, n = 9 and 8 mice, respectively). Ileal supernatants from anti-IgE treated WAS/OVA+OVA mice evoked lower excitability (higher rheobase) in DRG neurons than neurons incubated with supernatants from isotype control treated WAS/OVA+OVA mice (rheobase: 89.2 ± 4.7 vs 71.9 ± 5.1 pA, p= 0.018). Colonic supernatants showed similar effects of the anti-IgE treatment (rheobase: 95.5 ± 4.4 vs 76.7 ± 5.4 pA, p = 0.01). Conclusion(s) IgE is involved in the increased pain signaling observed in both ileum and colon induced by antigen re-exposure following an initial stress-food antigen interaction. This suggests that IgE-mediated mast cell activation in response to food antigens may be a mechanism of meal-induced pain in IBS patients. Please acknowledge all funding agencies by checking the applicable boxes below Other Please indicate your source of funding; Department of Medicine, Translational Medicine Grant, Queen's University Disclosure of Interest None Declared
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».