A58 ENTERIC TUFT CELLS MODULATE LOCAL BUT NOT SYSTEMIC HOST IMMUNE RESPONSES TO CO-ORDINATE TIMELY EXPULSION OF HYMENOLEPIS DIMINUTA
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The intestinal tuft cell is a versatile epithelial cell implicated in host detection and defence against enteric nematode and trematode parasites by producing interleukin(IL)-25 and cysteinyl leukotrienes. We have shown that immunocompetent mice develop small intestinal tuft cell hyperplasia during infection with the cestode, Hymenolepis diminuta. Whether tuft cells coordinate murine expulsion of H. diminuta and if this response is similar to other well-established parasitic models is unknown. Purpose To test 1) if tuft cells coordinate host detection and immune responses to H. diminuta; and, 2) if the lack of functional B, T cells and innate lymphoid cells (ILC2s) affect tuft cell hyperplasia and expulsion of the parasite. Method Male and female pou2f3-/-/-/+ littermates, rag-1-/- and C57BL6 mice were infected with 5 cysticercoids of H. diminuta. ILC2s were depleted in rag-1-/- with anti-CD90.2 (250μg/mouse, intraperitoneal). At necropsy, small intestines were flushed with cold PBS to count worms. IgG1, IgG2α and mast cell protease-1 (MCPT-1) was measured in serum and supernatants from splenic cells stimulated with ConA (48h) were assessed by ELISA for IL-4, -5, -10 and -13. Doublecortin-like kinase -1 (DCLK-1)+ tuft cells, goblet cells and eosinophils were identified in sections of paraffin embedded or cryopreserved mid-jejunum sections. mRNA of small intestinal epithelium enriched fractions isolated from mice at control and 11 days post-infection (dpi) was evaluated by qPCR. Result(s) Unlike pou2f3+/- and C57Bl6 mice that expel H. diminuta by 8-11 dpi., pou2f3-/- mice harbour H. diminuta at 11 dpi. Pou2f3-/- mice show similar splenic IL-4, -5, -10, -13, and serum IgG1, IgG2a and MCPT-1 levels at 8 dpi. and higher splenic IL-4, -10 at 11 dpi. compared to pou2f3+/- mice. In contrast, pou2f3+/- mice show higher jejunal goblet cell hyperplasia at 8 dpi., higher levels of small intestinal epithelium expression of dclk-1, alox5 and il-25 and jejunal eosinophilia at 11 dpi. compared to pou2f3-/- mice. At 11 dpi, ILCdepletedrag-1-/- develop tuft cell hyperplasia to the same extent as infected PBS/isotype controls and show no trace of intestinal worms in the lumen. Conclusion(s) Enteric tuft cells coordinate rapid expulsion of H. diminuta from mice, but are not essential for the host to detect and develop Th2 systemic responses in response to the worm. However, in the absence of tuft cells, deficiencies are observed in gut-specific effector immune events commonly associated with timely expulsion of enteric helminths; illustrating a disparity between local and systemic immunity following infection with this tapeworm parasite in a non permissive host. The lack of a functional adaptive immune system and surprisingly, depletion of ILC2s, does not completely abrogate worm expulsion or tuft cell hyperplasia in rag-1-/- at 11 dpi. with H. diminuta. This suggests that an innate immune cell population other than CD90.2+ ILC2s amplifies Th2 immunity to H. diminuta-infection. Please acknowledge all funding agencies by checking the applicable boxes below Other Please indicate your source of funding; NSERC, , Eyes High doctoral scholarship, Alberta Graduate excellence scholarship Disclosure of Interest None Declared
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».