A279 EVIDENCE OF TRANSIENT RECEPTOR POTENTIAL MELASTATIN 3 (TRPM3) CHANNEL SENSITIZATION IN A MOUSE MODEL OF COLITIS
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Abdominal pain is a primary symptom of inflammatory bowel disease (IBD). Opioids provide relief from IBD-associated pain, but they are addictive and associated with excess mortality in IBD patients. Thus, there is a need to develop novel therapeutics for IBD-associated pain. The mechanosensitive ion channel, transient receptor potential melastatin 3 (TRPM3) is upregulated in sensory neurons innervating inflamed tissue and contributes to pain from inflamed joints and cystitis. However, TRPM3’s role in abdominal pain has not been investigated. Purpose To evaluate whether TRPM3 contributes to abdominal pain using a mouse model of colitis. Method We used ratiometric Ca2+ imaging and extracellular afferent nerve recording to determine the effects of pharmacological activation or inhibition of TRPM3 on T13-L5 dorsal root ganglia (DRG) neurons and lumbar splanchnic nerves, respectively. Increased intracellular Ca2+ indicates neuronal excitation. Furthermore, the effects of TRPM3 activation in neurons and nerves from healthy mice and mice with dextran sulphate sodium-induced colitis were compared. Result(s) The TRPM3 agonists, CIM-0216 (0.1-10µM) and pregnenolone sulphate sodium (PSS; 1-300µM), concentration-dependently increased intracellular Ca2+ concentration in mouse DRG neurons and this was blocked using the TRPM3 inhibitor isosakuranetin (5µM; p<0.0001, Mann-Whitney Test). CIM-0216 (5µM)-induced increases in intracellular Ca2+ were significantly larger in neurons from mice with colitis (326±16% of baseline) compared to neurons from healthy mice (257±13% of baseline; p<0.01, Kruskal-Wallis with Dunn’s Multiple Comparison Test). The percentage of neurons responding to CIM-0216 was significantly increased in mice with colitis compared to healthy mice (79% vs 62%; p<0.001, Fischer’s Exact Test). Similarly, the percentage of neurons responding to PSS from mice with colitis was increased compared to healthy mice; however, this did not reach statistical significance (75% vs 70%, p=0.351, Fischer’s Exact Test). Furthermore, CIM-0216 (20µM)-induced change in the basal firing of lumbar splanchnic nerves was significantly increased in mice with colitis (1.23±0.24Hz) compared to healthy mice (0.60±0.14Hz, p<0.05, unpaired t-test). Conclusion(s) TRPM3 activation excited DRG neurons and lumbar splanchnic nerves and these excitatory effects were augmented in mice with colitis. Disclosure of Interest None Declared
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».