Uptake‐independent killing of macrophages by extracellular Mycobacterium tuberculosis aggregates
Notice bibliographique
Résumé
Mycobacterium tuberculosis (Mtb) infection is initiated by inhalation of bacteria into lung alveoli, where they are phagocytosed by resident macrophages. Intracellular Mtb replication induces the death of the infected macrophages and the release of bacterial aggregates. Here, we show that these aggregates can evade phagocytosis by killing macrophages in a contact-dependent but uptake-independent manner. We use time-lapse fluorescence microscopy to show that contact with extracellular Mtb aggregates triggers macrophage plasma membrane perturbation, cytosolic calcium accumulation, and pyroptotic cell death. These effects depend on the Mtb ESX-1 secretion system, however, this system alone cannot induce calcium accumulation and macrophage death in the absence of the Mtb surface-exposed lipid phthiocerol dimycocerosate. Unexpectedly, we found that blocking ESX-1-mediated secretion of the EsxA/EsxB virulence factors does not eliminate the uptake-independent killing of macrophages and that the 50-kDa isoform of the ESX-1-secreted protein EspB can mediate killing in the absence of EsxA/EsxB secretion. Treatment with an ESX-1 inhibitor reduces uptake-independent killing of macrophages by Mtb aggregates, suggesting that novel therapies targeting this anti-phagocytic mechanism could prevent the propagation of extracellular bacteria within the lung.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».