Cyclic Peptidic Furin Inhibitors Developed by Combinatorial Chemistry
Notice bibliographique
Résumé
High Resolution Image Download MS PowerPoint Slide Furin is a human serine protease responsible for activating numerous physiologically relevant cell substrates and is also involved in the development of various pathological conditions, including inflammatory diseases, cancers, and viral and bacterial infections. Therefore, compounds with the ability to inhibit furin’s proteolytic action are regarded as potential therapeutics. Here we took the combinatorial chemistry approach (library consisting of 2000 peptides) to obtain new, strong, and stable peptide furin inhibitors. The extensively studied trypsin inhibitor SFTI-1 was used as a leading structure. A selected monocylic inhibitor was further modified to finally yield five mono- or bicyclic furin inhibitors with values of K i in the subnanomolar range. Inhibitor 5 was the most active ( K i = 0.21 nM) and significantly more proteolytically resistant than the reference furin inhibitor described in the literature. Moreover, it reduced furin-like activity in PANC-1 cell lysate. Detailed analysis of furin–inhibitor complexes using molecular dynamics simulations is also reported.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».