Osimertinib as adjuvant therapy in patients with resected EGFRm stage IB-IIIA NSCLC: updated results from ADAURA
Notice bibliographique
Résumé
Hintergrund Osimertinib ist ein EGFR-TKI der 3. Generation, der EGFR-TKI sensitivierende und EGFR-T790M-Resistenzmutationen potent und selektiv hemmt. Osimertinib ist wirksam bei EGFRm NSCLC, einschließlich ZNS-Metastasierung. In der Primäranalyse der Phase-III-Studie ADAURA (NCT02511106) zeigte die adjuvante Gabe von Osimertinib einen signifikanten und klinisch bedeutsamen Vorteil im krankheitsfreien Überleben (DFS) gegenüber Placebo (PBO) bei Patienten mit R0-reseziertem EGFRm (Ex19del/L858R) NSCLC,±adj. Chemotherapie (CT): Stadium II–IIIA DFS HR, 0,17; 99,06% KI, 0,11, 0,26; p<0,0001; Stadium IB–IIIA DFS HR, 0,20; 99,12% KI 0,14, 0,30; p<0,0001. Wir berichten über explorative Analysen von DFS und Rezidivmustern nach 2 Jahren zusätzlichem Follow-up. Methoden Geeignete Patienten (Alter≥18 Jahre [≥20 in Japan/Taiwan], WHO-PS 0/1, R0-reseziertes EGFRm NSCLC Stadium IB–IIIA [AJCC 7. Aufl.]) wurden 1:1 auf Osimertinib 80 mg OD oder PBO für bis zu 3 Jahre randomisiert. Primärer Endpunkt: vom Prüfarzt beurteiltes DFS im Stadium II–IIIA. Sekundäre Endpunkte: DFS im Stadium IB–IIIA, OS und Sicherheit. Rezidivmuster und ZNS-DFS waren vorab festgelegte explorative Endpunkte. DCO: 11.04.22 Ergebnisse Global wurden 682 Patienten randomisiert; Osimertinib n=339, PBO n=343. In dieser Analyse betrug die DFS-HR bei Patienten im Stadium II–IIIA 0,23 (95% KI 0,18, 0,30; 242/470 Ereignisse; 51% Reife); die 3-Jahres-DFS-Rate betrug 84% mit Osimertinib gegenüber 34% mit PBO. In der Gesamtpopulation (Stadium IB–IIIA) betrug die DFS-HR 0,27 (95% KI 0,21; 0,34; 305/682 Ereignisse); die 3-Jahres-DFS-Rate betrug 85% mit Osimertinib gegenüber 44% mit PBO. Im Osimertinib-Arm kam es bei weniger Patienten zu lokalen/regionalen und Fernrezidiven im Vergleich zu PBO. Die ZNS-DFS-HR betrug 0,24 (95% KI 0,14; 0,42; 63/470 Ereignisse) im Stadium II-IIIA. Das langfristige Sicherheitsprofil entspricht weiterhin dem bekannten Profil von Osimertinib. Schlussfolgerungen Bei dem weiteren Follow-up von 2 Jahren zeigte sich, analog zur Primäranalyse, ein anhaltender DFS-Vorteil mit Osimertinib vs. PBO. Diese reifen Daten bestätigen die adjuvante Gabe von Osimertinib als Behandlungsstandard für Patienten mit EGFRm NSCLC im Stadium IB–IIIA nach R0-Resektion und adjuvanter CT (sofern indiziert). AstraZeneca Publication History Article published online: 09 March 2023 © 2023. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».