Osimertinib as adjuvant therapy in patients with resected EGFRm stage IB-IIIA NSCLC: updated results from ADAURA
Bibliographic record
Abstract
Hintergrund Osimertinib ist ein EGFR-TKI der 3. Generation, der EGFR-TKI sensitivierende und EGFR-T790M-Resistenzmutationen potent und selektiv hemmt. Osimertinib ist wirksam bei EGFRm NSCLC, einschließlich ZNS-Metastasierung. In der Primäranalyse der Phase-III-Studie ADAURA (NCT02511106) zeigte die adjuvante Gabe von Osimertinib einen signifikanten und klinisch bedeutsamen Vorteil im krankheitsfreien Überleben (DFS) gegenüber Placebo (PBO) bei Patienten mit R0-reseziertem EGFRm (Ex19del/L858R) NSCLC,±adj. Chemotherapie (CT): Stadium II–IIIA DFS HR, 0,17; 99,06% KI, 0,11, 0,26; p<0,0001; Stadium IB–IIIA DFS HR, 0,20; 99,12% KI 0,14, 0,30; p<0,0001. Wir berichten über explorative Analysen von DFS und Rezidivmustern nach 2 Jahren zusätzlichem Follow-up. Methoden Geeignete Patienten (Alter≥18 Jahre [≥20 in Japan/Taiwan], WHO-PS 0/1, R0-reseziertes EGFRm NSCLC Stadium IB–IIIA [AJCC 7. Aufl.]) wurden 1:1 auf Osimertinib 80 mg OD oder PBO für bis zu 3 Jahre randomisiert. Primärer Endpunkt: vom Prüfarzt beurteiltes DFS im Stadium II–IIIA. Sekundäre Endpunkte: DFS im Stadium IB–IIIA, OS und Sicherheit. Rezidivmuster und ZNS-DFS waren vorab festgelegte explorative Endpunkte. DCO: 11.04.22 Ergebnisse Global wurden 682 Patienten randomisiert; Osimertinib n=339, PBO n=343. In dieser Analyse betrug die DFS-HR bei Patienten im Stadium II–IIIA 0,23 (95% KI 0,18, 0,30; 242/470 Ereignisse; 51% Reife); die 3-Jahres-DFS-Rate betrug 84% mit Osimertinib gegenüber 34% mit PBO. In der Gesamtpopulation (Stadium IB–IIIA) betrug die DFS-HR 0,27 (95% KI 0,21; 0,34; 305/682 Ereignisse); die 3-Jahres-DFS-Rate betrug 85% mit Osimertinib gegenüber 44% mit PBO. Im Osimertinib-Arm kam es bei weniger Patienten zu lokalen/regionalen und Fernrezidiven im Vergleich zu PBO. Die ZNS-DFS-HR betrug 0,24 (95% KI 0,14; 0,42; 63/470 Ereignisse) im Stadium II-IIIA. Das langfristige Sicherheitsprofil entspricht weiterhin dem bekannten Profil von Osimertinib. Schlussfolgerungen Bei dem weiteren Follow-up von 2 Jahren zeigte sich, analog zur Primäranalyse, ein anhaltender DFS-Vorteil mit Osimertinib vs. PBO. Diese reifen Daten bestätigen die adjuvante Gabe von Osimertinib als Behandlungsstandard für Patienten mit EGFRm NSCLC im Stadium IB–IIIA nach R0-Resektion und adjuvanter CT (sofern indiziert). AstraZeneca Publication History Article published online: 09 March 2023 © 2023. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany
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How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.003 | 0.003 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.001 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.002 | 0.002 |
| Bibliometrics | 0.001 | 0.001 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.001 | 0.000 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.000 | 0.001 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.001 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".