Genetic loci on New Zealand black chromosome 1 lead to increased generation of T follicular helper and TH17 cells (47.23)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Genetic loci on NZB c1 lead to antinuclear antibody (Ab) production and glomerulonephritis (GN). Using subcongenic lines, we found at least 5 genetic loci within a 35-106cM interval modulate disease. Notably, mice with a 70-100cM interval (c1(70-100cM)) develop high titre anti-dsDNA Ab, increased numbers of large germinal centers and severe GN a characteristic feature of lupus-prone mice with abnormalities of T follicular helper (TFH) and Th17 cells. In this study we determined whether variations in disease severity in c1 subcongenic mice are associated with differences in these subsets. The proportion of splenic TFH cells was significantly increased in c1(70-100) mice. Splenocytes from all c1 congenic mouse strains demonstrated increased production of IL-21 and IL-17 following anti-CD3/CD28 crosslinking which was greatest in c1(70-100) mice. The majority of IL-21 producing cells were TFH, many of which also secreted IFN-γ, but not IL-17. Immunization of 8-wk-old pre-autoimmune mice with ovalbumin (OVA) led to increased generation of TFH and Th17 cells in c1 (70-100) mice. This appeared to result in part from altered T cell function, as adoptively transferred OVA-specific TCR transgenic c1(70-100) T cells and naïve c1(70-100) T cells cultured in-vitro, demonstrated enhanced differentiation to TFH and IL-17-producing cells. Thus, genetic loci on NZB c1 promote differentiation of T cells to TFH and Th17 cells and this capacity correlates with the severity of disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».