Comprehensive Overview of CAR-T Cell Therapy, Engineering Process and Future Prospects
Notice bibliographique
Résumé
Chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy is a revolutionary treatment method which applies the technology of modifying patients’ immune T cells to eliminate cancer cells. The immune system recognizes invading cells by noticing antigens on the foreign cells. The receptors of T cells bind to the antigens which notifies the rest of the immune system to eradicate the foreign invaders. CAR-T cell therapy has gained achievement in the treatment of hematologic malignancies such as B-ALL. CAR-T cell engineering process contains four steps including leukapheresis and the expression of the CAR on the T cells. Among the process, the Sleeping Beauty transposon system shortens the time between genetic modification and infusion so that patients can receive the modified T cells on site. GMP (Good Manufacture Practice) also ensures quality and safety of the CAR-T cells before infusing into the patients. CAR-T cells damage tumor cells by three major pathways. T cells utilize perforin and granzyme to lyse open antigen-positive tumor cells and use Fas and Fas ligand to target antigen-negative tumor cells. The derivation of cytokines from CAR-T cells sensitizes the tumor stroma and enhances tumor killing ability. The development in CAR-T cell designs has made a huge contribution to the success of the treatment where five generations of CAR-T cells have already been investigated. However, there are still some challenges associated with the treatment such as antigen escape relapse and on-target off-tumor toxicities observed in solid tumors. The technology can be further innovated by overcoming antigen escape loss, enhancing safety of CAR-T cells, and improving the persistence of CAR-T cells using the combination of oncolytic viruses with CAR-T cells. This review mainly focuses on the CAR-T cell engineering process and killing mechanisms as well as some obstacles and potential improvement for the technology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».