CACNA1D overexpression and voltage-gated calcium channels in prostate cancer during androgen deprivation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Prostate cancer is often treated by perturbing androgen receptor signalling. CACNA1D , encoding Ca V 1.3 ion channels is upregulated in prostate cancer. Here we show how hormone therapy affects CACNA1D expression and Ca V 1.3 function. Human prostate cells (LNCaP, VCaP, C4-2B, normal RWPE-1) and a tissue microarray were used. Cells were treated with anti-androgen drug, Enzalutamide (ENZ) or androgen-removal from media, mimicking androgen-deprivation therapy (ADT). Proliferation assays, qPCR, Western blot, immunofluorescence, Ca 2+ -imaging and patch-clamp electrophysiology were performed. Nifedipine, Bay K 8644 (Ca V 1.3 inhibitor, activator), mibefradil, Ni 2+ (Ca V 3.2 inhibitors) and high K + depolarising solution were employed. CACNA1D and Ca V 1.3 protein are overexpressed in prostate tumours and CACNA1D was overexpressed in androgen-sensitive prostate cancer cells. In LNCaP, ADT or ENZ increased CACNA1D time-dependently whereas total protein showed little change. Untreated LNCaP were unresponsive to depolarising high K + /Bay K (to activate Ca V 1.3); moreover, currents were rarely detected. ADT or ENZ-treated LNCaP exhibited nifedipine-sensitive Ca 2+ -transients; ADT-treated LNCaP exhibited mibefradil-sensitive or, occasionally, nifedipine-sensitive inward currents. CACNA1D knockdown reduced the subpopulation of treated-LNCaP with Ca V 1.3 activity. VCaP displayed nifedipine-sensitive high K + /Bay K transients (responding subpopulation was increased by ENZ), and Ni 2+ -sensitive currents. Hormone therapy enables depolarization/Bay K-evoked Ca 2+ -transients and detection of Ca V 1.3 and Ca V 3.2 currents. Physiological and genomic CACNA1D /Ca V 1.3 mechanisms are likely active during hormone therapy—their modulation may offer therapeutic advantage.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».