Systematic assessment of plasma biomarkers in spinocerebellar ataxia
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Plasma neurofilament light (NfL), glial fibrillary acidic protein (GFAP), phosphorylated-tau (p-tau), and β-amyloid (Aβ) have emerged as promising markers in several neurodegenerative disorders, but whether they can be used as biomarkers in spinocerebellar ataxias (SCA) is yet to be determined. This study aimed to identify sensitive plasma markers for SCA and investigate their effectiveness in tracking ataxia severity, cognition, non-motor symptoms, and brain atrophy. METHODS: This observational study recruited consecutive participants from Huashan Hospital and the CABLE study from November 2019. Patients with SCA were genetically diagnosed, grouped according to the ataxia severity, and compared with healthy older individuals and patients with multiple system atrophy type C (MSA-C). Plasma NfL, GFAP, p-tau, and Aβ levels were measured by Simoa in all participants. Analysis of covariance, Spearman correlation, and multivariable regression were used to explore candidate markers in SCA. RESULTS: A total of 190 participants (60 SCA, 56 MSA-C, and 74 healthy controls) were enrolled. Plasma NfL level increased early in the pre-ataxic stage of SCA (32.23 ± 3.07 vs. 11.41 ± 6.62 pg/mL in controls), was positively associated with the ataxia severity (r = 0.45, P = 0.005) and CAG repeat length (r = 0.51, P = 0.001), varied among the different SCA subtypes (39.57 ± 13.50 pg/mL in SCA3, which was higher than 28.17 ± 8.02 pg/mL in SCA2, 17.08 ± 6.78 pg/mL in SCA8, and 24.44 ± 18.97 pg/mL in rare SCAs; P < 0.05), and was associated with brainstem atrophy. NfL alone (area under the curve [AUC] 0.867) or combined with p-tau181 and Aβ (AUC 0.929), showed excellent performance in discriminating SCA patients from controls. Plasma GFAP distinguished SCA from MSA-C with moderate accuracy (AUC > 0.700) and correlated with cognitive performance and cortical atrophy. Changes in levels of p-tau181 and Aβ were observed in SCA patients compared to controls. They were both correlated with cognition, while Aβ was also associated with non-motor symptoms, such as anxiety and depression. DISCUSSION: Plasma NfL may serve as a sensitive biomarker for SCA, and its level is elevated in the pre-ataxic stage. The different performance of NfL and GFAP indicates differences in the underlying neuropathology of SCA and MSA-C. Moreover, amyloid markers may be useful for detecting memory dysfunction and other non-motor symptoms in SCA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».