Rapamycin treatment unmasks a sex‐specific pattern of scar expansion of the infarcted rat heart: The relationship between <scp>mTOR</scp> and <scp>K<sub>ATP</sub></scp> channel
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Inhibition of the mammalian target of rapamycin (mTOR) with the macrolide rapamycin or pharmacological suppression of K ATP channel opening translated to scar expansion of the myocardial infarcted (MI) adult female rodent heart. The present study tested the hypotheses that rapamycin‐mediated scar expansion was sex‐specific and that mTOR signaling directly influenced K ATP channel subunit expression/activity. Scar size was significantly larger in post‐MI male rats as compared to the previous data reported in post‐MI female rats. The reported scar expansion of rapamycin‐treated post‐MI female rats was not observed following the administration of the macrolide to post‐MI male rats. Protein levels of the K ATP channel subunits Kir6.2 and SUR2A and phosphorylation of the serine 2448 residue of mTOR were similar in the normal heart of adult male and female rats. By contrast, greater tuberin inactivation characterized by the increased phosphorylation of the threonine 1462 residue and reduced raptor protein levels were identified in the normal heart of adult female rats. Rapamycin pretreatment of phorbol 12,13‐dibutyrate (PDBu)‐treated neonatal rat ventricular cardiomyocytes (NNVMs) suppressed hypertrophy, inhibited p70S6K phosphorylation, and attenuated SUR2A protein upregulation. In the presence of low ATP levels, K ATP channel activity detected in untreated NNVMs was significantly attenuated in PDBu‐induced hypertrophied NNVMs via a rapamycin‐independent pathway. Thus, rapamycin administration to post‐MI rats unmasked a sex‐specific pattern of scar expansion and mTOR signaling in PDBu‐induced hypertrophied NNVMs significantly increased SUR2A protein levels. However, the biological advantage associated with SUR2A protein upregulation was partially offset by an mTOR‐independent pathway that attenuated K ATP channel activity in PDBu‐induced hypertrophied NNVMs.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».