Data from PIM Kinase Inhibitors Downregulate STAT3<sup>Tyr705</sup> Phosphorylation
Notice bibliographique
Résumé
<div>Abstract<p>Using a cell-based high-throughput screen designed to detect small chemical compounds that inhibit cell growth and survival, we identified three structurally related compounds, 21A8, 21H7, and 65D4, with differential activity on cancer versus normal cells. Introduction of structural modifications yielded compound M-110, which inhibits the proliferation of prostate cancer cell lines with IC<sub>50</sub>s of 0.6 to 0.9 μmol/L, with no activity on normal human peripheral blood mononuclear cells up to 40 μmol/L. Screening of 261 recombinant kinases and subsequent analysis revealed that M-110 is a selective inhibitor of the PIM kinase family, with preference for PIM-3. The prostate cancer cell line DU-145 and the pancreatic cancer cell line MiaPaCa2 constitutively express activated STAT3 (pSTAT3<sup>Tyr705</sup>). Treatment of DU-145 cells with M-110 or with a structurally unrelated PIM inhibitor, SGI-1776, significantly reduces pSTAT3<sup>Tyr705</sup> expression without affecting the expression of STAT3. Furthermore, treatment of DU-145 cells with M-110 attenuates the interleukin-6–induced increase in pSTAT3<sup>Tyr705</sup>. To determine which of the three PIM kinases is most likely to inhibit expression of pSTAT3<sup>Tyr705</sup>, we used PIM-1–, PIM-2–, or PIM-3–specific siRNA and showed that knockdown of PIM-3, but not of PIM-1 or PIM-2, in DU-145 cells results in a significant downregulation of pSTAT3<sup>Tyr705</sup>. The phosphorylation of STAT5 on Tyr694 in 22Rv1 cells is not affected by M-110 or SGI-1776, suggesting specificity for pSTAT3<sup>Tyr705</sup>. These results identify a novel role for PIM-3 kinase as a positive regulator of STAT3 signaling and suggest that PIM-3 inhibitors cause growth inhibition of cancer cells by downregulating the expression of pSTAT3<sup>Tyr705</sup>. Mol Cancer Ther; 9(9); 2478–87. ©2010 AACR.</p></div>
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».