Engineered Curli Nanofilaments as a Self‐Adjuvanted Antigen Delivery Platform
Notice bibliographique
Résumé
Proteinaceous nanoparticles constitute efficient antigen delivery systems in vaccine formulations due to their size and repetitive nature that mimic most invading pathogens and promote immune activation. Nonetheless, the coadministration of an adjuvant with subunit nanovaccines is usually required to induce a robust, long-lasting, and protective immune response. Herein, the protein Curli-specific gene A (CsgA), which is known to self-assemble into nanofilaments contributing to bacterial biofilm, is exploited to engineer an intrinsically immunostimulatory antigen delivery platform. Three repeats of the M2e antigenic sequence from the influenza A virus matrix 2 protein are merged to the N-terminal domain of engineered CsgA proteins. These chimeric 3M2e-CsgA spontaneously self-assemble into antigen-displaying cross-β-sheet nanofilaments that activate the heterodimeric toll-like receptors 2 and 1. The resulting nanofilaments are avidly internalized by antigen-presenting cells and stimulate the maturation of dendritic cells. Without the need of any additional adjuvants, both assemblies show robust humoral and cellular immune responses, which translate into complete protection against a lethal experimental infection with the H1N1 influenza virus. Notably, these CsgA-based nanovaccines induce neither overt systemic inflammation, nor reactogenicity, upon mice inoculation. These results highlight the potential of engineered CsgA nanostructures as self-adjuvanted, safe, and versatile antigen delivery systems to fight infectious diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».