Inhibition of PANX1 Channels Reduces the Malignant Properties of Human High-Risk Neuroblastoma
Notice bibliographique
Résumé
Pannexin 1 (PANX1) is expressed in many tissue types including tissues of neural origin.Neuroblastoma (NB) is a neural crest-derived malignancy mainly occurring in children.The majority of NB patients present with high-risk disease for which current therapies are ineffective.Here, we show that while PANX1 is expressed in NB of all stages, high PANX1 expression in high-risk NB is associated with a reduced survival probability.PANX1 channel inhibition using probenecid (PBN) or carbenoxolone (CBX) reduced the proliferation of our panel of high-risk NB cell lines.We show that expression of the Y10F PANX1 mutant, which cannot be phosphorylated on tyrosine 10 and acts in a dominant-negative manner, curtailed NB cell proliferation.Furthermore, PBN and CBX treatment halted the growth of NB spheroids and in some cases triggered the regression of established NB spheroids.Finally, both drugs reduced the progression of high-risk NB in vivo.Together our data indicate that PANX1 channels regulate human NB malignant properties and that the use of PBN or CBX may provide a new therapeutic approach for high-risk NB.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».